Innkirtlameðferð með brjóstakrabbameini er mikilvæg leið til að meðhöndla hormónaviðtakajákvæð brjóstakrabbamein.Helsta orsök lyfjaónæmis hjá HR+ sjúklingum eftir að hafa fengið fyrstu meðferð (tamoxifen TAM eða arómatasahemill AI) eru stökkbreytingar í estrógenviðtakageninu α (ESR1).Sjúklingar sem fengu sértæka estrógenviðtaka niðurbrotsefni (SERDs) nutu góðs af óháð ESR1 stökkbreytingarstöðu.
Þann 27. janúar 2023 samþykkti FDA elacestrant (Orserdu) fyrir konur eftir tíðahvörf eða fullorðna karlmenn með langt gengið eða meinvörpað brjóstakrabbamein með ER+, HER2-, ESR1 stökkbreytingum og sjúkdómsframvindu eftir að minnsta kosti eina línu af innkirtlameðferð.krabbameinssjúklingar.FDA samþykkti einnig Guardant360 CDx prófið sem viðbótargreiningartæki til að skima brjóstakrabbameinssjúklinga sem fá elastran.
Þetta samþykki er byggt á EMERALD (NCT03778931) rannsókninni, en helstu niðurstöður hennar voru birtar í JCO.
EMERALD rannsóknin (NCT03778931) er fjölsetra, slembiröðuð, opin, virka samanburðar stigs III klínísk rannsókn sem tók þátt í samtals 478 konum og körlum eftir tíðahvörf með ER+, HER2- genginn eða meinvörp sjúkdóm, 228 þeirra voru með ESR1. stökkbreytingar.Rannsóknin krafðist sjúklinga með versnun sjúkdóms eftir fyrri innkirtlameðferð í fyrstu eða annarri línu, þar með talið CDK4/6 hemla.Hæfir sjúklingar höfðu í mesta lagi fengið fyrstu krabbameinslyfjameðferð.Sjúklingum var slembiraðað (1:1) til að fá erastrol 345 mg til inntöku einu sinni á dag (n=239) eða val rannsóknaraðila á innkirtlameðferð (n=239), þar með talið fulvestrant (n=239).166) eða arómatasahemlar (n=73).Tilraunir voru lagskiptar eftir ESR1 stökkbreytingarstöðu (greint á móti ekki greint), fyrri meðferð með fulvestrant (já á móti nei) og meinvörpum í innyflum (já á móti nei).Staða ESR1 stökkbreytinga var ákvörðuð með ctDNA með því að nota Guardant360 CDx prófið og var takmarkað við ESR1 missense stökkbreytingar í bindilbindandi léninu.
Aðalendapunktur verkunar var versnunarlaus lifun (PFS).Tölfræðilega marktækur munur á PFS sást í þýði sem ætlað var að meðhöndla (ITT) og undirhópum sjúklinga með ESR1 stökkbreytingar.
Meðal 228 sjúklinga (48%) með ESR1 stökkbreytingu var miðgildi PFS 3,8 mánuðir í elacestrant hópnum á móti 1,9 mánuðum í fulvestrant eða arómatasa hemla hópnum (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, tvíhliða p-gildi = 0,0005).
Könnunargreining á PFS hjá 250 (52%) sjúklingum án ESR1 stökkbreytinga sýndi HR upp á 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), sem bendir til þess að batinn í ITT þýðinu væri að mestu leyti að rekja til niðurstöður í ESR1 stökkbreytingaþýðinu.
Algengustu aukaverkanirnar (≥10%) voru frávik á rannsóknarstofu þar á meðal stoðkerfisverkir, ógleði, aukið kólesteról, hækkað AST, hækkað þríglýseríð, þreyta, lækkað blóðrauða, uppköst, aukning á ALT, minnkað natríum, aukið kreatínín, minnkuð matarlyst, niðurgangur, höfuðverkur, hægðatregða, kviðverkir, hitakóf og meltingartruflanir.
Ráðlagður skammtur af elastrol er 345 mg til inntöku einu sinni á dag með mat þar til sjúkdómurinn versnar eða óviðunandi eiturverkanir.
Þetta er fyrsta SERD lyfið til inntöku til að ná jákvæðum niðurstöðum í mikilvægri klínískri rannsókn hjá sjúklingum með ER+/HER2- langt gengið eða brjóstakrabbamein með meinvörpum.Og burtséð frá almennu þýði eða ESR1 stökkbreytingaþýði, leiddi Erasetran til tölfræðilega marktækrar lækkunar á PFS og dauðahættu og sýndi gott öryggi og þol.
Birtingartími: 23. apríl 2023
